中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)姚雪彪、劉行、臧建業(yè)團(tuán)隊(duì)與合作者近期闡明了胃上皮細(xì)胞更新過程的質(zhì)量控制機(jī)制，為動態(tài)干預(yù)幽門螺桿菌介導(dǎo)的炎-癌轉(zhuǎn)化提供了獨(dú)特的靶向化學(xué)生物學(xué)技術(shù)策略。相關(guān)成果日前發(fā)表于《自然?化學(xué)生物學(xué)》。
紡錘體是調(diào)控真核細(xì)胞更新細(xì)胞質(zhì)量控制的重要無膜細(xì)胞器，其動態(tài)組裝與可塑性調(diào)控是物質(zhì)科學(xué)與生命科學(xué)的共性問題，其組裝異常可導(dǎo)致染色體碎片化，促進(jìn)腫瘤的發(fā)生與發(fā)展。針對交叉學(xué)科的共性科學(xué)問題，該合作團(tuán)隊(duì)聚焦細(xì)胞質(zhì)量控制的重要區(qū)室化催化反應(yīng)。TIP60是一個調(diào)控真核細(xì)胞基因組穩(wěn)定性的重要乙酰轉(zhuǎn)移酶，姚雪彪團(tuán)隊(duì)前期成功地揭示了CDK1-TIP60-Aurora B信號軸調(diào)控著絲?？伤苄耘c染色體穩(wěn)定性的新機(jī)制。
鑒于TIP60是一個重要的區(qū)室化催化酶，研究提示TIP60信號軸基因突變增加胃癌易感性，該合作團(tuán)隊(duì)結(jié)合胃類器官體系與單類器官代謝質(zhì)譜學(xué)分析，解析幽門螺桿菌干預(yù)胃上皮細(xì)胞更新質(zhì)量的化學(xué)修飾，發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞分裂紡錘體可塑性調(diào)控機(jī)器EB1第66位賴氨酸是TIP60的生理學(xué)底物，細(xì)胞動力學(xué)表型分析提示EB1巴豆?；{(diào)控了有絲分裂紡錘體可塑性與染色體穩(wěn)定性。他們利用非天然氨基酸嵌入技術(shù)，在哺乳動物細(xì)胞內(nèi)表達(dá)巴豆酰化的EB1與活細(xì)胞酶動力學(xué)測定，發(fā)現(xiàn)EB1巴豆?；珳?zhǔn)調(diào)控細(xì)胞分裂期星體微管動態(tài)性與可塑性。
為了模擬幽門螺桿菌介導(dǎo)EB1巴豆酰化異常對胃上皮細(xì)胞更新質(zhì)量的干預(yù)作用，該合作團(tuán)隊(duì)建立了TIP60突變基因敲入小鼠，并成功獲得了可視化三維胃類器官，開展近生理狀態(tài)的實(shí)時細(xì)胞更新質(zhì)量控制動力學(xué)研究。利用片層光顯微成像，他們系統(tǒng)評估了TIP60-EB1巴豆?；纳韺W(xué)功能，闡明了胃上皮細(xì)胞更新過程的質(zhì)量控制機(jī)制。
