蛋白質(zhì)序列的研究對于預(yù)測蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，疾病的檢測和蛋白質(zhì)類藥物的開發(fā)具有重要意義。然而，目前能夠用于的蛋白質(zhì)測序方法有質(zhì)譜測序和Edman降解法存在操作過程復(fù)雜、樣品需求量大、純度要求高、耗時(shí)較長、通量低等問題。
近期，清華大學(xué)藥學(xué)院研究員白凈衛(wèi)團(tuán)隊(duì)利用解旋酶控制DNA的運(yùn)動，進(jìn)而控制其所鏈接的多肽按照氨基酸線性順序通過一個納米孔道，并通過電信號的變化檢測出其氨基酸序列。相關(guān)研究成果11月12日發(fā)表于英國《皇家化學(xué)學(xué)會期刊》（Royal Society of Chemistry）。
據(jù)悉，這種檢測技術(shù)可以實(shí)現(xiàn)17個氨基酸長度多肽檢測，在中性多肽骨架中，雖然沒有實(shí)現(xiàn)單氨基酸的精確分辨，但是可以非常明顯的區(qū)分帶負(fù)電的氨基酸，例如天門冬氨酸，谷氨酸和磷酸化的絲氨酸。
科研團(tuán)隊(duì)還觀測到一個非常有趣的振蕩電流現(xiàn)象，當(dāng)存在帶正電荷的氨基酸殘基時(shí)，這類振蕩電流會消失，也從側(cè)面說明了電荷對多肽運(yùn)動行為的重要影響。因此，科研團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了系統(tǒng)的可控多肽過孔研究，證明多肽在檢測區(qū)拉伸的重要性。
此外，科研團(tuán)隊(duì)還現(xiàn)解旋酶的雙聚體可以實(shí)現(xiàn)對同一多肽的反復(fù)測序，這為進(jìn)一步提高多肽測序的準(zhǔn)確率奠定了基礎(chǔ)。
未來，為了能成功區(qū)分出不同的氨基酸，在該研究基礎(chǔ)上一方面可以改善納米孔的分辨率，另一方面可以利用電滲流的方法將多肽鏈拉伸，這些改進(jìn)將為低成本單分子肽測序技術(shù)的開發(fā)鋪平道路，在科學(xué)發(fā)現(xiàn)和臨床應(yīng)用方面擁有巨大的潛力。
