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科學(xué)家開發(fā)出一種對(duì)多重耐藥細(xì)菌有效的合成抗生素
發(fā)布時(shí)間:2021.11.22        閱讀次數(shù):
近期,來自美國哈佛大學(xué)和伊利諾伊大學(xué)芝加哥分校等研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種對(duì)多重耐藥細(xì)菌有效的合成抗生素。研究成果發(fā)表在《Nature》上,題為:A synthetic antibiotic class overcoming bacterial multidrug resistance。
研究人員報(bào)告了一種具有特殊效力和活性譜的抗生素,它的合成是以剛性牛脯氨酸支架為結(jié)構(gòu)導(dǎo)向設(shè)計(jì),基于其組分與克林霉素的氨基辛糖殘基連接形成。研究人員稱之iboxamycin(IBX)。IBX對(duì)ESKAPE(六大超級(jí)細(xì)菌縮寫)病原體有效,包括表達(dá)耐藥基因Erm和Cfr核糖體RNA甲基轉(zhuǎn)移酶的菌株。這些基因的產(chǎn)物對(duì)所有針對(duì)大核糖體亞基的相關(guān)抗生素,即大環(huán)內(nèi)酯類、林可酰胺類、酚類、噁唑烷酮類、胸腺素類和鏈霉素類等都有抗性。
IBX與細(xì)菌核糖體以及與Erm甲基化的核糖體復(fù)合物的X射線晶體結(jié)構(gòu)研究顯示了這種活性增強(qiáng)的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ),以及抗生素結(jié)合后m6 2A2058核苷酸的位移情況。口服IBX可治療小鼠的革蘭氏陽性和革蘭氏陰性細(xì)菌感染,具有安全性和有效性。
在耐藥性不斷增加的時(shí)代,該項(xiàng)研究為化學(xué)合成抗生素提供了新思路。