據(jù)悉，這項研究的重點是一種名為SARM1的酶，它在神經(jīng)元中表達并發(fā)揮著免疫調(diào)節(jié)器的作用。然而，它也作為代謝壓力的傳感器發(fā)揮作用，在某一點上，它引發(fā)了一連串的過程并最終開始分解軸突進而導(dǎo)致跟帕金森病、ALS、神經(jīng)病和其他神經(jīng)退行性疾病相關(guān)的一些問題。
但在這一過程中究竟發(fā)生了什么仍然是模糊的，為此，新研究的研究人員使用核磁共振(NMR)光譜、低溫電子顯微鏡和X射線晶體學(xué)進行了近距離調(diào)查。
結(jié)果研究小組發(fā)現(xiàn)，一種叫做NMN的小型激活劑分子啟動了這個過程。隨著NMN水平的提高，它以一種研究人員描述為鎖中鑰匙的方式跟SARM1結(jié)合，一旦“解鎖”SARM1就開始分解一種叫做NAD+的分子。由于軸突需要NAD+來發(fā)揮作用，降低其水平最終會導(dǎo)致神經(jīng)退行性疾病的癥狀。
隨著機制更加清晰，研究人員接下來證明，一種抑制SARM1的分子可以防止NAD+分解。這可能為開發(fā)有朝一日能夠減緩神經(jīng)退行性疾病的進展甚至預(yù)防這些疾病的藥物開辟一條新的道路。
這項研究的論文通訊作者Thomas Ve博士表示：“作為神經(jīng)纖維退化的一個觸發(fā)因素，了解SARM1酶如何工作可能有助于我們治療幾種神經(jīng)退行性疾病。在這項研究中，我們展示了能開啟和關(guān)閉SARM1的分子相互作用。這為我們設(shè)計新的藥物治療方法提供了一條明確的途徑?！?/p>
研究團隊表示，未來的工作將研究如何改進這些抑制SARM1的分子。
