復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院、上海市重大傳染病和生物安全研究院教授應(yīng)天雷、副研究員吳艷玲團(tuán)隊(duì)與復(fù)旦大學(xué)化學(xué)系教授李富友團(tuán)隊(duì)合作，研制出全人源納米抗體為靶向載體的新型熒光免疫探針，與傳統(tǒng)的熒光染料相比，該探針具有熒光信號(hào)強(qiáng)、檢測(cè)靈敏度高、穩(wěn)定性好等顯著優(yōu)勢(shì)，為腫瘤的早期診斷、術(shù)中導(dǎo)航、療效評(píng)估等提供了精準(zhǔn)、實(shí)時(shí)的“可視化”技術(shù)手段。近日，相關(guān)研究成果以長(zhǎng)文形式發(fā)表在最新一期《生物材料》上。
熒光成像技術(shù)因其檢測(cè)靈敏度高、分辨率好、無(wú)輻射危害等優(yōu)勢(shì)，在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域有廣泛的應(yīng)用前景。然而，迄今只有少數(shù)幾種非靶向熒光染料應(yīng)用于臨床腫瘤切除的手術(shù)指導(dǎo)，而基于各類靶向型生物制劑的熒光免疫探針大多尚處于臨床試驗(yàn)階段。而目前正在開發(fā)的熒光免疫探針多是以單克隆抗體為載體，存在著體積較大，難以接觸具有空間位阻的靶點(diǎn)表位，不適宜于“即取即用”的臨床適用標(biāo)準(zhǔn)等問(wèn)題。
如何開發(fā)出新型熒光免疫探針，使其同時(shí)具有高靈敏度、高特異性、易體內(nèi)代謝、低生產(chǎn)成本、高穿透深度等性質(zhì)，從而為疾病診療與手術(shù)導(dǎo)航提供更全面精準(zhǔn)的信息，一直是熒光成像領(lǐng)域亟需解決的難題。
應(yīng)天雷介紹說(shuō)，全人源納米抗體，即基因完全來(lái)自于人類。該團(tuán)隊(duì)通過(guò)將腫瘤靶向的全人源納米抗體與某近紅外熒光染料進(jìn)行共價(jià)偶聯(lián)，建立了以全人源納米抗體為靶向載體的新型熒光免疫探針研發(fā)平臺(tái)。
該團(tuán)隊(duì)利用自己開發(fā)的，針對(duì)5T4腫瘤靶點(diǎn)、具有高親和力的抗腫瘤全人源納米抗體n501作為載體，并在抗體上修飾了名為吲哚菁綠（ICGM）的熒光染料，從而合成了新型全人源納米抗體熒光免疫探針，團(tuán)隊(duì)將其命名為ICGM-n501。在卵巢癌轉(zhuǎn)移瘤模型中，研究人員通過(guò)活體成像技術(shù)觀察到ICGM-n501具有良好的腫瘤靶向性，可以實(shí)現(xiàn)高精準(zhǔn)的腫瘤成像，能高效識(shí)別其他技術(shù)無(wú)法找到的腫瘤微小病灶（僅1.38毫米大?。上窬珳?zhǔn)度的分辨率高達(dá)0.21毫米。此外，研究人員還首次觀測(cè)到了探針結(jié)合腫瘤靶點(diǎn)后的近紅外二區(qū)熒光增強(qiáng)現(xiàn)象，結(jié)合5T4抗原等相關(guān)信息，以及計(jì)算化學(xué)分析其染料結(jié)構(gòu)變化規(guī)律，團(tuán)隊(duì)解析了相關(guān)機(jī)制。
“這一現(xiàn)象有助于進(jìn)一步降低探針的使用劑量，提高熒光成像效果，為免疫分析檢測(cè)方法的革新提供了可能性。”應(yīng)天雷說(shuō)。
