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腺病毒載體:拆裝靈活的“變形金剛” ——新冠病毒疫苗技術(shù)路線解讀之二
發(fā)布時(shí)間:2020.04.17        閱讀次數(shù):

科技日?qǐng)?bào)記者?張佳星

4月12日,由軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院陳薇院士團(tuán)隊(duì)研發(fā)的腺病毒載體重組新冠病毒疫苗,開啟Ⅱ期臨床試驗(yàn)。

由于臨床前和Ⅰ期臨床在安全性方面的良好表現(xiàn),腺病毒載體重組新冠病毒疫苗Ⅱ期臨床試驗(yàn)放開了年齡上限:60歲以上,甚至84歲的高齡老人都能作為志愿者入組接種。

武漢84歲老人熊正興參加了新冠疫苗II期臨床試驗(yàn),成為全球年齡最高新冠疫苗志愿者。圖片來(lái)源:現(xiàn)代快報(bào)

腺病毒載體重組新冠病毒疫苗,細(xì)讀這13個(gè)字的超長(zhǎng)名字,有沒有驚奇地發(fā)現(xiàn):它出現(xiàn)了兩種病毒。除了人人唯恐避之不及的疫情“主角”——新冠病毒之外,另一個(gè)就是秒變“網(wǎng)紅”的腺病毒,它將化身疫苗“戰(zhàn)士”,成為人類抵抗疫病肆虐并取得決定性勝利的希望。

都是病毒,這“覺悟”咋差這么多呢?

腺病毒又為什么能夠化身“尖刀斗士”?

“許多年以前就已經(jīng)知道人腺病毒的基因組能夠攜帶外源基因,完全有可能按照理論設(shè)計(jì)?!痹?1世紀(jì)初出版的《基因工程原理》一書中,中國(guó)科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物研究所吳乃虎教授寫道:腺病毒具有很大的潛力,可發(fā)展為真核基因的表達(dá)體系。

老先生目光如炬,慧眼識(shí)珠。若干年后,腺病毒載體果然擔(dān)此大任,肩負(fù)使命扭轉(zhuǎn)人類百年未遇之疫病危機(jī)。

解釋一下教科書里的話:很早以前人腺病毒這輛“貨車”的潛力就已經(jīng)顯露出來(lái),更神奇的是,它的拆裝靈活性堪比“變形金剛”,變個(gè)半掛車、牽引車、廂式貨車甚至皮卡都行,而且它能夠進(jìn)到真核細(xì)胞的細(xì)胞核內(nèi)部,引導(dǎo)宿主細(xì)胞翻譯出人們想要的蛋白。

這次腺病毒“貨車”搭載的就是新冠病毒的S基因,在體內(nèi)翻譯出S蛋白以后,讓免疫系統(tǒng)識(shí)別,如果再遇上新冠病毒,它們就能立刻組織反攻。

陳薇在接受采訪時(shí)介紹,此次的腺病毒載體重組新冠病毒疫苗以改造過(guò)的復(fù)制缺陷型腺病毒為載體,搭載上新冠病毒的S基因,進(jìn)入受試者體內(nèi),使人體產(chǎn)生對(duì)S蛋白的免疫記憶,從而達(dá)到將病毒“拒之門外”的效果。

病毒那么多,腺病毒為什么就能堪當(dāng)大任呢?

“腺病毒的突出特點(diǎn)是(頭尾兩端)帶有反向末端重復(fù)序列。”吳乃虎解釋,它只要(頭或尾)有一段是完整的,另一段就算缺失也能夠恢復(fù)。

這個(gè)類似壁虎的再生能力,讓它在按照人類的意愿切割組裝后,仍能“帶貨”入核、如常表達(dá),簡(jiǎn)直就是基因工程領(lǐng)域的“利器”。

腺病毒載體近些年在眾多病毒載體中異軍突起,還在于它的生產(chǎn)“友好性”?!八纳a(chǎn)工藝能夠很快放大,而且它‘帶貨’進(jìn)入細(xì)胞的基因能夠表達(dá)更高量的蛋白,并且它在體內(nèi)表達(dá)的時(shí)間也很久?!鄙虾1劝荷飫?chuàng)始人楊光華一口氣數(shù)出3個(gè)優(yōu)點(diǎn)。他向科技日?qǐng)?bào)記者解釋,這些好處意味著它不僅理論上有優(yōu)勢(shì),在實(shí)踐上也有很強(qiáng)的執(zhí)行力,以最后一點(diǎn)為例,腺病毒載體疫苗一般能提供更長(zhǎng)時(shí)間的免疫力。

“還有更重要的一點(diǎn),它的安全性在其他疫苗上已經(jīng)得到印證,并進(jìn)入臨床?!睏罟馊A說(shuō)。2017年10月,陳薇團(tuán)隊(duì)的腺病毒載體重組埃博拉疫苗獲批上市。

如此“利器”,自然不會(huì)只在疫苗一個(gè)領(lǐng)域發(fā)光發(fā)熱。例如在基因藥物生產(chǎn)領(lǐng)域,已有相關(guān)重組藥物獲批上市。在癌癥治療、遺傳性疾病的治療領(lǐng)域,腺病毒載體的應(yīng)用都有望推動(dòng)關(guān)鍵性研究。值得一提的是,我國(guó)科學(xué)家還研發(fā)出了第三代腺病毒載體介導(dǎo)的基因編輯技術(shù),開展基因編輯工作。

作為我國(guó)并行推進(jìn)的5大新冠疫苗研發(fā)技術(shù)之一,腺病毒載體疫苗當(dāng)仁不讓、迎難而上,領(lǐng)跑疫苗研發(fā)競(jìng)賽,是目前全球唯一進(jìn)入Ⅱ期臨床試驗(yàn)的新冠病毒疫苗!腺病毒載體成為“輕騎尖兵”,有望為人類消除疫情的陰霾,絕非偶然,全憑實(shí)力。